מרבית המחקרים העוסקים בטיפול תרופתי באי ספיקת לב מתמקדים בשיפור תסמיני, הפחתה בשכיחות וחומרה של ארועים קרדיווסקולריים משמעותיים ובשיעורי התמותה של החולים. פחות ידוע, נכון להיום, על ההשפעה של הטיפול התרופתי על מהלכה הקליני של המחלה הכרונית. במחקר PARADIGM-HF מעכב קולטני אנגיוטנסין/נפריליסין החדש, אנטרסטו, (sacubitril/valsartan. ENTRESTO.NOVARTIS) נבחן מול אנלפריל, בחולי אי ספיקת לב בשורה ארוכה מאוד של משתנים קליניים ובאחד ממחקרי המשנה, שתוצאותיו פורסמו בכתב העת CIRCULATION, התמקדו החוקרים ביציבות מהלך המחלה וסיכוני ההדרדרות של החולים.

למחקר מבוקר וכפול סמיות גויסו 8,399 חולי אי ספיקת לב (NYHA 2-4) עם מקטע פליטה ירוד (פחות מ 40%). החולים הוקצו אקראית לזרוע אנטרסטו 400 מ"ג אחת ליום (4,212 חולים) וזרוע אנלפריל (4,187 חולים) 20 מ"ג אחת ליום.
פחות חולים בזרוע האנטרסטו נזקקו לתוספת של טיפול תרופתי בכדי להגיע לאיזון האי ספיקה (520 לעומת 604, יחס סיכון 0.84, 95% רווח בר סמך 0.74-0.94, P=0.003). כך גם מספר קטן יותר של חולים בקבוצה זו פנו לחדרי מיון בשל החמרה חדה באי ספיקת לב (יחס סיכון 0.66, P=0.001). חולים שקיבלו אנטרסטו אושפזו פחות (851 לעומת 1,079 אשפוזים, פער של 23%, P<0.001),  נזקקו לעתים רחוקות יותר לאשפוז ביחידות לטיפול נמרץ (768 לעומת 879, פער של 18%, P=0.005) וקיבלו פחות עירוים של תרופות אינוטרופיות (הפחתת סיכון ב 31%, P<0.001). גם השימוש בקוצבים ומכשירי עזר לשיפור תפוקת הלב וכן הסיכוי להשתלת לב היו נמוכים יותר בזרוע האנטרסטו (הפחתת סיכון ב 22%, P<0.00).
הירידה בשיעור האשפוזים הודות לטיפול באנטרסטו נרשמה כבר ב 30 הימים הראשונים להקצאת החולים. החמרה בעוצמת התסמינים הייתה מודגשת יותר, באופן עקבי, בזרוע האנלפריל. טיפול באנטרסטו נקשר לירידה מוקדמת ויציבה בערכי BNP וטרופונין בהשוואה לאנלפריל.

החוקרים מסכמים כי עיכוב משולב של אנגיוטנסין-נפריליסין מאט וממתן את ההדרדרות הקלינית של חולי אי ספיקת לב ביעילות רבה יותר מאשר עיכוב ציר האנגיוטנסין לבדו.

מקור:

Angiotensin receptor neprilysin inhibition compared with enalaprilon the risk of clinical progression in surviving patients with heart
failure.
Packer M, McMurray JJ, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP,
Circulation. 2015 Jan 6;131(1):54-61. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013748. Epub 2014 Nov 17.

ערך: ד"ר צבי שליטנר