מחקרים

חוקרים איתרו מוטציות חדשות המגנות מפני מחלת לב כלילית

היפוליפידמיה משולבת משפחתית הינה מצב המאופיין בירידה בפרקציות של שלושת השומנים העיקריים בדם; המחקר הנוכחי מצא כי אנשים עם חוסר בגן ANGPTL3, שגורם להיפוליפידמיה זו, נמצאים בסיכון נמוך יותר לפתח מחלת לב כלילית

23.04.2017, 10:14
בעיות לב (צילום: אילוסטרציה)

היפוליפידמיה משולבת משפחתית הינה מצב המועבר בתורשה מנדלית ומאופיין בירידה בפרקציות של שלושת השומנים העיקריים בדם. המצב נגרם על ידי מוטציות המונעות את פעילותו של הגן angiopoietin-like 3י (ANGPTL3). נכון להיום, לא ברור אם חוסר בגן זה מפחית את הסיכון למחלת לב כלילית.

מטרת עבודה זו הייתה לבדוק אם חוסר ב-ANGPTL3 קשור בסיכון נמוך יותר למחלת לב כלילית על ידי חיבור שלושה מקורות של ראיות - משפחה אשר כללה אנשים עם חוסר מוחלט (הטרוזיגוטים מורכבים) ל-ANGPTL3, מחקר מבוסס אוכלוסייה באנשים עם חוסר חלקי (הטרוזיגוטים) של ANGPTL3 ומחקר של רמות סמנים ביולוגיים בחולים עם אוטם שריר הלב.

החוקרים העריכו נטל אטרוסקלרוטי בשלושה אנשים עם חוסר ANGPTL3 מוחלט ושלושה קרובי משפחה מדרגה ראשונה עם הגן התקין על ידי CT-יangio. במחקר האוכלוסייה, מוטציות loss of functionי(LOF) ב-ANGPTL3 נסרקו ב-21,980 אנשים עם מחלת לב כלילית ו-158,200 נבדקי ביקורת. מוטציות LOF הוגדרו כ-nonsenseי, frameshift, וריאנטים של splice-site, ו-missense. במחקר הסמנים הביולוגיים, ריכוז ANGPTL3 בדם נמדד ב-1,493 אנשים שהגיעו עם אוטם שריר הלב ו-3,232 מקרי ביקורת.

החוקרים מצאו, כי בשלושה האנשים עם חוסר מלא בגן לא נמצאה עדות לפלאקים אטרוסקלרוטיים. ריצוף הגן ANGPTL3 הדגים כי כ-1 מתוך 309 אנשים הינו נשא הטרוזיגוט למוטציית LOF. לעומת אנשים ללא מוטציה, בנשאים הטרוזיגוטים של מוטציות LOF ב-ANGPTL3 נצפתה ירידה של 17% בטריגליצרידים בדם וירידה של 12% ב-LDL.

סטטוס נשאות נמצא כקשור בירידה של 34% בסיכוי למחלת לב כלילית (יחס סיכויים: 0.66; רווח בר-סמך 95%: 0.44-0.98; p=0.04). אנשים בשליש התחתון של ריכוז ANGPTL3 בדם לעומת השליש העליון היו בעלי יחס סיכויים נמוך יותר לאוטם שריר הלב (יחס סיכויים מתוקנן: 0.65; רווח בר-סמך 95%: 0.55-י0.77; p<0.001).

מסקנת החוקרים היא, כי חוסר ב-ANGPTL3 קשור בהגנה מפני מחלת לב כלילית.

מקור:
Stitziel, N.O. et al. (2017) JACC. 69(16.

נושאים קשורים:  מחקרים,  מחלת לב כלילית,  אוטם שריר הלב,  ANGPTL3,  angiopoietin-like 3
תגובות