מחקרים

תחלואות הקשורות בהמוכרומטוזיס תורשתי

בעוקבה גדולה מהאוכלוסייה, הומוזיגוטיות למוטציה HFE p.C282Y הייתה קשורה להמצאות והיארעות משמעותית של תחלואה בהמוכרומטוזיס בגברים ונשים

18.02.2019, 11:19
ד-נ-א וכרומוזומים (איור: אילוסטרציה)
ד-נ-א וכרומוזומים (איור: אילוסטרציה)

מטרת המחקר הייתה להשוות את ההיארעות וההימצאות של התחלואה והתמותה בין חולים בהמוכרומטוזיס תורשתי עם המוטציה הגנטית HFE p.C282Y (האחראית על רוב מקרי ההמוכרומטוזיס) לבין אלו ללא מוטציה זו באוכלוסייה בריטית גדולה ממוצא אירופי.

המחקר הוא מחקר עוקבה שהתקיים ב-22 מרכזים באנגליה, סקוטלנד וויילס במאגר המידע UK Biobank (בין השנים 2006-2010). 451,253 מתנדבים ממוצא אירופי בני 40-70 שנים, עם זמן מעקב ממוצע של שבע שנים (זמן מעקב מקסימלי עמד על 9.4) בעזרת אבחנות באשפוז ותעודות פטירה. יחסי הסיכויים ויחס הסיכונים לפי Cox של שיעורי מחלה בין מטופלים עם וללא המוטציה הנפוצה, שתוקננו לגיל, גנוטיפ ומרכיבים גנטיים כלליים. שני המינים נותחו בנפרד היות ותחלואה בעקבות צבירת ברזל מתרחשת מאוחר יותר בנשים.

מתוך 2,890 משתתפים עם מוטציה הומוזיגוטית ל-p.C282Yי(0.6%, או 1:156) המוכרומטוזיס אובחן ב-21.7% (רווח בר-סמך 95%: 19.5-24.1, 281/1294) מהגברים ו-9.8% מהנשים (רווח בר-סמך 95%: 8.4-11.2, 156/1596) עד לתום תקופת המעקב. גברים בני 40-70 ההומוזיגוטיים למוטציה זו היו בעלי שיעור המצאות גבוה יותר של המוכרומטוזיס מאובחן (יחס הסיכויים 411.1, רווח בר-סמך 95%: 299.0-565.3, p<0.001), מחלת כבד (יחס הסיכויים 4.30, רווח בר-סמך 95%: 2.97-6.18, p<0.001), דלקת פרקים שגרונית (יחס הסיכויים 2.23, רווח בר-סמך 95%: 1.51-3.31, p<0.001), דלקת פרקים (Ostheoarthritis) (יחס הסיכויים 2.01, רווח בר-סמך 95%: 1.71-2.36, p<0.001) וסוכרת (יחס הסיכויים 1.53, רווח בר-סמך 95%: 1.16-1.98, p=0.002) לעומת הקבוצה ללא המוטציות (175,539 מתנדבים).

במהלך שבע שנות המעקב, 15.7% מהגברים ההומוזיגוטיים למוטציה פיתחו לפחות תחלואה נוספת אחת הקשורה למחלתם הבסיסית לעומת 5.0% (p<0.001) מהגברים ללא מוטציה (בנשים – 10.1% לעומת 3.4%, p<0.001). אבחנה של המוכרומטוזיס הייתה יותר נפוצה בהטרוזיגוטים מסוג p.C282Y/p.H63D, אבל התחלואה העודפת הייתה מועטה.

מקור: 

Pilling L.C et al (2019). BMJ 2019;364:k5222;

נושאים קשורים:  מחקרים,  המוכרומטוזיס,  עוקבה,  תחלואה,  גנטיקה
תגובות