מחקרים

מחקרי פרוטאומיקה איתרו חלבונים הנקשרים עם תמותה בחולי אי ספיקת לב

חוקרים ערכו סקירה שיטתית על מחקרי פרוטאומיקה בתפוקה גבוהה בחולי אי ספיקת לב לצורך איתור חתימות חלבון בעלות קשר לתמותה

11.09.2024, 15:40

אי ספיקת לב (HF) היא תסמונת קלינית מורכבת המובילה לשיעורי תמותה גבוהים באופן קבוע. טכנולוגיות פרוטאומיות בתפוקה גבוהה (High-throughput) מציעות הזדמנויות חדשות לשיפור ריבוד הסיכון ל-HF. עם זאת, עדיין קיים צורך בהגדרה ברורה של תרומתם.

במחקר שממצאיו פורסמו בכתב העת 'BMC Medicine' מטרת החוקרים הייתה לסקור באופן שיטתי מחקרים פרוגנוסטיים באמצעות פרוטאומיקה בתפוקה גבוהה על מנת לזהות חתימות חלבון הנקשרות עם תמותה מ-HF.

לצורך כך, החוקרים ערכו חיפוש בארבעה מסדי נתונים ובשני רשמים של ניסויים קליניים על מנת לאתר מאמרים מתאימים שפורסמו בין השנים 2012 עד 2023. בקריטריוני ההכללה עמדו מחקרים על פרוטאומיקה של HF המודדים מספרים גבוהים של חלבונים באמצעות פלטפורמות זיקה מבוססות aptamer או נוגדנים על פלזמה או סרום אנושיים, הכוללים תוצאים של תמותה מכל סיבה או תמותה קרדיווסקולרית. שני סוקרים סקרו באופן בלתי תלוי את המאמרים, חילצו נתונים, והעריכו את הסיכון להטיה, כאשר סוקר שלישי פתר קונפליקטים. החוקרים העריכו את הסיכון להטיה באמצעות הכלי Risk Of Bias In Non-randomized Studies-of Exposure.

החיפוש שערכו החוקרים העלה בסך הכל 5,131 מאמרים שונים, מתוכם תשעה נכללו בסקירה. תשעת המחקרים היו תצפיתיים; שלושה השתמשו בפלטפורמת aptamer, ושישה השתמשו בפלטפורמת נוגדנים. החוקרים איתרו הטרוגניות ניכרת בין המחקרים בכל הנוגע לפאנלי המדידה, ההגדרות של HF, סיווג מקטעי פליטה, משך המעקב, והגדרות התוצאים. כמו כן, נעדרו הערכות הסיכון עבור מרבית אסוציאציות החלבון. עקב כך, החוקרים המשיכו בסקירה שיטתית ולא במטה-אנליזה.

עוד עולה מתוצאות הסקירה של החוקרים כי בשני מחקרי aptamer דומים שנערכו על חולי HF עם מקטע פליטה מופחת, 21 חלבונים זוהו במשותף לקשר לתמותה מכל סיבה. מקרב אלו, חלבון אחד, WAP four-disulfide core domain protein 2, דווח גם במחקר נוגדנים על HFrEF ועבור הקשר לתמותה קרדיווסקולרית. בנוסף, החוקרים הציעו קריטריונים סטנדרטיים לצורך דיווח על מנת להקל על פרשנותם של מחקרים עתידיים.

לסיכום, בסקירה שיטתית אותה ערכו החוקרים על תשעה מחקרים שהעריכו את הקשר של פרוטאומיקה עם תמותה ב-HF, החוקרים זיהו מספר מוגבל של חלבונים הנמצאו משותפים על פני מספר מחקרים. עוד מוסיפים החוקרים הטרוגניות בין המחקרים פגעה בהסקת מסקנות נרחבות, והדגישה את החשיבות של גישות סטנדרטיות בכל הנוגע לדיווח.

מקור:

Kuku, K.O., Oyetoro, R., Hashemian, M. et al. Proteomics for heart failure risk stratification: a systematic review. BMC Med 22, 34 (2024). https://doi.org/10.1186/s12916-024-03249-7

נושאים קשורים:  מחקרים,  אי ספיקת לב,  פרוטאומיקה,  חלבונים,  תמותה
תגובות