הקשר בין השימוש בוורפרין יחד עם סולפונילאוריאה למקרים קשים של היפוגליקמיה

מטרת המחקר היתה לבדוק אם שימוש בוורפרין (warfarin, שם מסחרי: קומדין) קשור בסיכון גבוהה למקרי היפוגליקמיה קשים בקרב מבוגרים המטופלים בסולפונילאוריאה גליפיזיד (glipizide, שם מסחרי: GLUCO-RITE) וגלימפיריד (glimepiride, שם מסחרי: Amaryl).

החוקרים ביצעו ניתוח נתונים רטרוספקטיבי של תביעות רפואיות ותביעות על הוצאות בית מרקחת השייכות לדגימה אקראית של 20% מהמבוטחים ב-Medicare, שהינם בני 65 או יותר, הזכאים להחזרים על טיפולים.

הדגימה כללה 465,918 מבוטחים עם סוכרת, שקיבלו מרשם לגליפיזיד או גלימפיריד בין שנת 2006 לשנת 2011 (4,355,418 רבעוני מטופל [דיווח השימוש בתרופות הוא לרבעון]); 71,895 (15.4%) מהמטופלים קיבלו בנוסף מרשם לוורפרין (416,479 רבעוני מטופל). התוצא העיקרי שנבדק היה ביקור בחדר מיון או אשפוז בבית חולים עם אבחנה עיקרית של היפוגליקמיה, במטופל שהשתמש לאחרונה בוורפרין יחד עם גליפיזיד או גלימפיריד, בהשוואה לשיעורים המטופלים שקיבלו גליפיזיד או גלימפיריד בלבד (החישוב בוצע על פי השוואת רבעוני מטופל).

בוצע שימוש ברגרסיה לוגיסטית רבת-משתנים בכדי לתקנן למאפיינים אישיים. תוצאים משניים כללו שברים כתוצאה מנפילה ושינויים בהכרה או במצב הנפשי.

בקרב רבעוני המטופל בהם ניתן טיפול בגליפיזיד או בגלימפיריד, אשפוזים בבית החולים או ביקורים במחלקת מיון בשל היפוגליקמיה היו שכיחים יותר בקרב אלו שטופלו במקביל גם בוורפרין, בהשוואה לאלו שלא קיבלו טיפול בוורפרין (294/416,479 לעומת 1,903/3,938,939; יחס סיכויים מתוקנן (adjusted ORי):1.22, רווח סמך 95%: 1.42-1.05).

הסיכון להיפוגליקמיה, שניתן היה לשייך לטיפול משולב, היה גבוה בקרב מטופלים שטופלו בפעם הראשונה בוורפרין, ובמטופלים בגילאי 74-65. טיפול משולב בוורפרין יחד עם גליפיזיד או גלימפיריד נמצא קשור גם לאשפוז בבית חולים או לביקור במיון בשל שברים הקשורים בנפילה (3,919/416,479 לעומת 20,759/3,393,939; יחס סיכויים מתוקנן 1.47, רווח סמך 95%: 1.54-1.41), ובשל שינוי במצב הכרה או במצב הנפשי (2,490/416,479 לעומת 14,414/3,393,939; יחס סיכויים מתוקנן 1.22, רווח סמך 95%: 1.29-1.16).

ייתכן, כי גורמים שלא נמדדו נמצאים בקורלציה הן לוורפרין והן לגליפיזיד או גלימפיריד ולכן גורמים לערפול. לא ניתן להכליל את הממצאים הללו על אוכלוסייה מתחת לגיל 65.

החוקרים מסכמים, כי נצפה קשר חיובי, משמעותי ומובהק בין שימוש בוורפרין יחד עם גליפיזיד או גלימפיריד לבין אשפוז בבית החולים או ביקור במיון בשל אבחנה הקשורה בהיפוגליקמיה, בעיקר בקרב מטופלים שהתחילו טיפול בוורפרין.

ממצאים אלו מעלים את האפשרות כי קיימת אינטראקציה משמעותית בין התרופות הללו.

מקור:
Romley, J. A., Gong, C., Jena, A. B., Goldman, D. P., Williams, B., & Peters, A. (2015). Association between use of warfarin with common sulfonylureas and serious hypoglycemic events: retrospective cohort analysis. Bmj, 351. doi: 10.1136/bmj.h6223